梅奥Shaji Kumar:冒烟型帕金森氏症随访期仍需评估风险分层,高危患者早期干预可获益

2022-01-17 05:07:40 来源:
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几率顶层 着火型号自体瘤

对于着火型号自体瘤(SMM)病患者,当年前的基准化疗是大力监测需要化疗的自体瘤事件,但QUIREDEX和ECOG E3A06 3期临床实验确实,高国际自然保护联盟SMM病患者如果赋予更加早化疗默许,则方面为MM的时长更加长,且来那度羟基更加早默许的刺激性更少。鉴于此,有许多早就同步进行的试验在探索两种更加早默许策略:较较差气压化疗以在短期内方面为活跃性MM;大力化疗以根除浆细胞则会莱卡并防止方面。

虽然与原则上化学化疗相比,新型号化疗方案的刺激性更加较差,但在该无疼痛病患者人群之前,仍需要谨慎就其更加早默许的经济性、化疗相关刺激性和生活精确度影响与获利。因此带来一个新的基础理论,那就是需要优化用作SMM几率顶层框架,以精确比对似乎从化疗之前获利的高国际自然保护联盟SMM病患者。

Mayo 2018着火型号自体瘤几率满分和IM-2020是当年前临床之前较常用的着火型号自体瘤几率顶层框架,但两种框架都是基于病因时的几率顶层,它们假定了SMM的方面几率随时长保持相同。但全面性的回顾性科学研究证实,SMM的方面几率在病因后5年内最高,随后安定在每年3-5%。可以解读为,如果SMM方面到MM的几率随着时长提高,那么病因后再用作上述几率顶层框架也许就无法精确评量出高国际自然保护联盟病患者。

为了探索两个几率框架在SMM病因后的预测价值,来自圣托马斯诊所的Shaji Kumar教授牵头了一项大型号回顾性科学研究,对于他们之前心数据库的704可有着火型号自体瘤病患者,在病因后用作Mayo 2018和IM-2020框架评量病患者方面几率,随访最长时长为5年。见到两个评量框架仅可在病因后5年内用于评量SMM方面几率,相比之下是年前者;如果病患者随访在此期间评量为高国际自然保护联盟,则可不顾虑更加早默许。

病患者

笔记回顾性分析了圣托马斯诊所假定sFLC、MCP和自体活检结果的704可有SMM病患者,病患者时长延迟期特征如下

病患者之前位TTP为6.4年,随访落幕常因316可有病患者因为方面关机化疗,其之前19可有为全面性轻链淀粉样变性,192可有为有疼痛MM,105可有为合乎SLiM基准或单莱卡受体迅速方面。

圣托马斯2018几率顶层

704可有SMM病患者方面年前的之前位随访时长为5.7年。病因时根据圣托马斯2018评量,271 可有(38%)为较差国际自然保护联盟、228 可有(32%)之前国际自然保护联盟、205可有 (29%)高国际自然保护联盟;病因后对从未方面病患者之后同步进行评量,病因后1年有430可有、2年326可有、3年260可有、4年203可有、5年147可有。

笔记评量了病因时和病因后有所不同创举时长点的TTP,见下示意图

上示意图说明,如果仅用作病因时的几率顶层,则有所不同几率顶层彼此之间的TTP则会随时长变得不清晰;但如果在随访在此期间之后几率评量, 则有所不同几率顶层彼此之间的TTP随时长的改变则会较清晰。

如果随访在此期间之后评量SMM满分,高国际自然保护联盟SMM病患者的方面几率大约为较差国际自然保护联盟病患者的5倍,且该几率随大大的保持相比安定。此外,Mayo 2018框架能够毕竟对病患者同步进行几率顶层,即使是方面年前无溶骨性病变的病患者亚一组。

为评量几率形态学在病患者之前是否随时长保持安定,笔记建立了一个两条线示意图(示意图2),以直观总结在随访在此期间每年之后赞赏时病患者的SMM几率满分。

该示意图说明,在以外病患者之前SMM几率顶层似乎随大大的发生改变,且不可或缺的是,高国际自然保护联盟病患者在随访在此期间较少换成较差国际自然保护联盟。

为评量SMM几率顶层增高的预后意义,笔记根据随访期SMM几率顶层与时长延迟SMM几率顶层相比,增高、安定或减少对病患者同步进行顶层,如示意图3请注意。

如上示意图请注意,随访在此期间SMM几率满分较差的病患者方面为MM或淀粉样变性的几率也较差。在每个随访时长点大约有20-30%的SMM病患者为高国际自然保护联盟。如果病因时为可称国际自然保护联盟的SMM病患者在随访在此期间方面至高国际自然保护联盟,那么其性疾病方面几率大约为保持可称国际自然保护联盟病患者的3倍(HR=3.34,95%CI 2.04-5.48,创举2人口为人p

与之无论如何,随访在此期间归为高国际自然保护联盟的SMM病患者带有雷同的方面几率,无论其时长延迟期几率顶层如何(创举2人口为人HR=0.87,95%CI 0.51-1.48,p = 0.606;创举3人口为人HR=1.01,95%CI 0.59-1.73,p= 0.972;创举4人口为人HR=0.75,95%CI 0.34-1.65,p = 0.467;创举5人口为人HR=1.04,95% CI 0.46–2.36, p = 0.931)。

IM 2020几率顶层

时长延迟期有189可有病患者的完整数据可用于评量IM 2020几率顶层之前包含的所有细胞则会遗传学家标志物[del[13q]/复合型号13、t(4;14)、t(14;16)和gain1q],此外87可有(46%)据估计有1个高国际自然保护联盟所致,但在纳入时长延迟期FISH所致高国际自然保护联盟病患者(即使从未评量所有细胞则会遗传学家所致)后,共有264可有病患者可用于时长延迟时IM 2020几率顶层评量。

病因常因90可有(34%)病患者为较差国际自然保护联盟,111可有(42%)为可称国际自然保护联盟,54可有(21%)为之前国际自然保护联盟,9可有(3%)为高国际自然保护联盟;此外用作Mayo 2018满分,IM 2020满分不属于为高国际自然保护联盟的所有9可有病患者也仅为高国际自然保护联盟。在IM 2020的初始版本,IM 2020≥之前国际自然保护联盟的SMM病患者的2年方面几率大约为45%,大致差不多Mayo 2018病患者的2年方面几率。因此,笔记又对两个几率框架同步进行了二分法分析(IM 2020满分

之前位随访时长为4.1年,因样本量和随访问题IM 2020几率顶层病因后仅随访了4年。

如上示意图请注意,如果在病因后用作IM 2020几率框架之后顶层,便能够将之前国际自然保护联盟和高国际自然保护联盟病患者(2年TTP≥50%)与较差/可称国际自然保护联盟病患者(2年TTP

如表2请注意,有所不同几率顶层之前随着时长的推移,2年和5年的TTP保持相比明确。

将IM2020满分领域至SMM病因后3年后见到,与较差国际自然保护联盟病患者相比,之前高国际自然保护联盟病患者的方面几率增高了4-5倍。为了评量几率形态学的改变是否对预后有影响,笔记将病患者划分2一组:与时长延迟相比,随访期改变到高国际自然保护联盟的病患者,以及几率顶层安定或较差于时长延迟的病患者,结果与圣托马斯2018满分明确:几率顶层与时长延迟相比安定或提高的病患者相比,在随访评量时演换成高国际自然保护联盟病患者有时候方面几率增高。

讨论

本科学研究是赞赏病因后SMM几率顶层的最大规模科学研究,见到Mayo 2018和IM 2020几率满分框架仅可根据方面几率对病患者同步进行可重复性顶层,即使是在病因后长达5年。从而可以确实,在以外SMM病患者之前几率顶层随时长是动态改变的,而临床表现“演变”的病患者(几率形态学随时长增高)方面几率更加高。

技术人员协商认为,2年方面几率> 50%的SMM病患者似乎从更加早默许策略之前获利。更加不可或缺的是笔记见到,当在随访在此期间之后赞赏时,两种几率满分仅能够可信地比对2年方面几率大约为50%的几率一组。此外笔记还见到,在方面至Mayo 2018高国际自然保护联盟顶层的病患者之前,无论时长延迟几率评量如何,其方面几率仅雷同,这说明,演换成高国际自然保护联盟的病患者也似乎从更加早默许化疗策略之前获利。因此,笔记建议对于SMM病患者,随访在此期间可不之后领域几率顶层框架评量,并据此这两项化疗决策。

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